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是什么影响女性卵巢储备?

当今社会,约有10%的育龄女性卵巢的储备功能低下,表现为卵巢中卵泡数量及卵母细胞质量下降,生育力降低,影响生育潜能。研究明确影响女性卵巢储备功能的因素将为该疾病的治疗提供有力的理论基础。

生理因素

年龄是影响女性生育能力的最重要的因素。在接受辅助生殖受孕治疗时,高龄女性往往伴随着卵巢对促排卵药物的反应性降低、卵子质量下降、胚胎着床率低、流产率增加、分娩率下降。研究发现这主要是因为随着年龄的增加,卵子的线粒体、染色体和微管定位发生异常的概率增加。

女性在出生时有1~2百万个生殖细胞,在青春期剩余30~50万个。每一个月经周期,约有100个始基卵泡募集,但99%的卵泡都会闭锁,仅有1个卵泡成熟并排卵。因此,女性一生约有400~500个卵细胞成熟并排出。目前认为卵泡的闭锁现象不是一种被动坏死的过程,而是一个受到调控的凋亡过程。其中,颗粒细胞凋亡是卵泡凋亡的主要原因。

医源性因素

损害卵巢储备的医源性因素主要包括卵巢手术、放化疗等。下腹部、盆腔和全身放疗可造成卵巢功能的损害,其损害程度与放疗的位置、剂量、年龄等相关。卵巢射频消融、卵巢囊肿剥离术、子宫切除等都会导致绝经期提前。一项新英格兰研究对257名女性患者进行回顾性分析,发现患者在接受了全子宫切除术且保存卵巢后,平均绝经年龄提前了3.7年。

生殖细胞是在胎儿时期形成的,因此化疗药物对卵巢的损伤通常是不可逆的。有研究对1713名在儿童时期患癌症的成年女性患者进行统计分析,结果显示,抗癌化疗后31%的女性患有卵巢早衰。

化疗药物诱导成熟卵泡凋亡、卵巢纤维化、破坏卵巢血管。接受化疗的患者卵巢血管往往存在透明样变,并且卵巢组织纤维素化,阻碍了新生血管的形成,从而导致了卵巢缺血,最终影响卵泡生长。同时,化疗药物抑制了颗粒细胞之间的旁分泌生长因子的形成,比如抗苗勒管激素(AMH)。当AMH缺失时,卵巢中可募集大量原始卵泡发展成优势卵泡,从而造成原始卵泡的大量损失。

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烷化剂是一种最常用的抗肿瘤药物,包括环磷酰胺、顺铂、盐酸氮芥等。烷化剂可在DNA链之间形成共价键,因而干扰DNA复制并中断细胞分裂。使用烷基化疗的女性患者中,约有40%存在卵巢功能低下。

其他因素

卵巢储备功能低下与自身免疫功能紊乱密切相关。自身免疫反应可破坏卵巢功能,导致卵泡数量骤减,卵子退化。例如1型糖尿病、自身免疫性甲状腺性疾病、类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮患者常伴有卵巢储备功能低下。

此外,环境污染、不良生活方式、社会压力可诱发内分泌紊乱,导致下丘脑-垂体-卵巢轴分泌异常,最终导致卵巢功能不足。一些传染性疾病也具有引起卵巢储备功能低下的潜能,比如流行性腮腺炎、肺结核、疟疾、水痘等。

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针对卵巢储备功能低下患者的生育管理,必须将各卵巢储备功能的评估指标与年龄相结合,综合考虑影响卵巢储备功能的多种因素,力求准确预测卵巢反应性,制定出个体化的促排卵治疗方案,以期尽可能的提高临床妊娠率。

针对卵巢储备功能低下患者的生育管理,必须将影响卵巢功能的多种因素综合考虑,力求准确预测评估卵巢的反应性,为患者制定个体化的生育指导,以期尽可能提高临床妊娠率,以免延误治疗。